Titre du projet: Synthèses de molecules bioactives à viséss antiinflammatoires (Sinteza de molecule bioactive cu actiune antiinflamatoare)
est financé par l’UEFISCDI dans le cadre du programme PN-III-PM
Acronyme: BioChemInflam
Code de projet: PN-III-P3-3.1-PM-AUF-RO
Numéro de contrat: 28-AUF/2019
Institution bénéficiaire: Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi
Période de financement: 01.03.2019-31.12.2020
Montant total: 80837 lei
Les Partenaires
„Grigore T. Popa” University of Medicine and Pharmacy Iasi, Romania
Chef de projet: Prof. Univ. Dr. Lenuta Profire
Sef Lucr. Dr. Apotrosoaei Maria,
Sef Lucr. Dr. Vasincu Ioana Mirela,
Sef Lucr. Dr. Iacob Andreea Teodora
Asist. Univ. Dr. Constantin Sandra
Asist. univ. Drd. Sava Alexandru
PhD Pavel Loredana
PhD Focșa Alin
L’Université d’Orleans, Orleans, Orleans, France
Prof. dr. Sylvain Routier
Prof. Dr. Pascal Bonet
Conf. dr. Frederic Buron
Dr. Karen Ple
L’ Université d’État de Médecine et de Pharmacie «Nicolae Testemitanu», Faculté de Pharmacie, Chisinau, République de Moldova
Prof. dr. Nicolae Ciobanu
Prof. dr. Vladimir Valica
Conf. dr. Livia Uncu
Conf. dr. Cristina Ciobanu
Conf. dr. Stela Adaujii
Conf. dr. Diana Guranda
Conf. dr. Sergiu Parii
Résumé du projet
L’inflammation a un rôle important dans l’étiologie et la progression de nombreuses maladies telles que l’asthme, le diabète, le psoriasis, l’athérosclérose, les maladies neurodégénératives, le syndrome du côlon irritable, la polyarthrite rhumatoïde et le cancer. Lorsque le processus inflammatoire ne peut pas être contrôlé ou le processus fait la chronique, une intervention pharmacologique est requise. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) constituent la classe de médicaments la plus largement utilisée dans le traitement de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre. L’utilisation à long terme de ces médicaments est associée avec de nombreux effets secondaires, notamment: réactions gastriques, rénales, hépatiques, cardiovasculaires et allergique. Pour cette raison, les chercheurs ont concentré leur attention sur le développement de nouveaux composés plus actifs et thérapeutiquement sans danger. Le projet de recherche vise à développer une nouvelle stratégie thérapeutique, type anti-inflammatoires non stéroïdiens donneurs de monoxyde d’azote (AINS-NO), plus sûr et efficace que les traitements actuels. Les composés synthétisés combinent trois éléments structurels, actifs sur le plan pharmacologique, à savoir: un anti-inflammatoire non stéroïdien classique (diclofénac, indométhacine), un hétérocycle (thiazolidin-4-one) et une séquence de monoxyde d’azote donneur. Les composés synthétisés seront caractérisés physiquement, chimiquement, spectralement et biologiquement. L’évaluation biologique visera à déterminer le potentiel antioxydant par des méthodes in vitro et l’effet anti-inflammatoire au moyen de tests in vitro et in vivo. Parallèlement, le profil de sécurité thérapeutique sera suivi par l’évaluation des paramètres biochimique, hématologique et de stress oxydant. Afin d’améliorer le profil pharmacocinétique des composés synthétisés les plus actifs, de nouveaux nanosystèmes polymères bioactifs seront développés et caractérisés
Objectifs
La synthèse de nouveaux composés hétérocycliques, dérivés de la thiazolidine-4-one, donneurs de NO.
Dans le cadre de cet objectif, il sera pour suivi:
(i) d’optimiser les méthodes de synthèse présentées dans la littérature pour des composés similaires afin de les obtenir avec un rendement élevé et une pureté avancée;
(ii) purification des composés par divers procédés: précipitation ou recristallisation avec/à partir de solvants appropriés, séparation sur colonne de gel de silice;
(iii) caractérisation physico-chimique des composés (formule moléculaire, température de fusion, rendement, solubilité dans différents solvants);
(iv) confirmation de la structure chimique de composés synthétisés par des méthodes spectrales: spectroscopie infrarouge (FT-IR), spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (1H-RMN, 13C-RMN) et spectrométrie de masse (MS).
L’évaluation biologique des dérivés de thiazolidine-4-one, donneurs de NO par des tests in vitro.
Dans cet objectif sera atteint:
(i) évaluation de l’effet antioxydant par des méthodes spectrophotométriques;
(ii) évaluer l’effet anti-inflammatoire en déterminant la capacité des composés synthétisés à inhiber la dénaturation de l’albumine sérique et le test de stabilité de la membrane des erythrocytes.
Le développement et la caractérisation de nouveaux nanosystèmes bioactifs à base de chitosan.
Cet objectif sera focalisé sur:
(i) le développement de nouveaux nanosystèmes bioactifs par encapsulation de composés les plus actifs dans les nanoparticules à base de chitosan;
(ii) la caractérisation morphologique et physico-chimique des nanosystèmes bioactifs développé;
(iii) la confirmation de la composition de nanosystèmes bioactifs par spectroscopies IR et RMN.
L’évaluation biologique des dérivés de thiazolidine-4-one, donneurs de NO, et des nanosystèmes bioactifs par des tests in vivo sera déterminé par:
(i) l’évaluation de la toxicité aiguë;
(ii) l’évaluation de l’effet anti-inflammatoire;
(iii) l’évaluation des paramètres biochimiques et hématologiques sur le modèle d’inflammation chronique.